抗新冠状病毒药物靶标与药物筛选建议

文章作者 雅歌牧云

据报道，新型冠状病毒与2003年的SARS病毒以同样的方式，通过血管紧张素转换酶2（ACE 2）受体入侵人体。

如图所示（2018年3月19日数据），病毒棘突糖蛋白S（Spike Glycoprotein，图A，B，C）利用ACE2（图D）为宿主蛋白受体，介导病毒膜和宿主膜的融合。病毒进入宿主细胞后，被宿主蛋白酶裂解并与宿主受体结合，并大量繁殖，导致严重后果。

根据Scripps研究所报告的蛋白质结构数据（PDB code：6CS2），病毒棘突糖蛋白S以三聚体形式与ACE2结合。因此，冠状病毒的抑制剂要么进攻ACE2与受体结合的位点，要么进攻糖蛋白S的三聚体结合面，或者进攻能导致任一种蛋白产生大的结构变化的结合口袋。

鉴于该蛋白质复合体的天然配体多为N-乙酰基葡萄糖胺，本人建议立即启动大规模药物筛选设备，筛选以氨基糖为主要骨架的化合物库。

由于情况紧急，建议采用drug-repurpose策略，从现有的氨基糖、N-酰基葡萄糖胺类上市药物进行筛选，成功的可能性较大。

中山大学药学院药物设计中心

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