Athersys公司异体“现货”干细胞可用于治疗新冠肺炎
文章来源:医麦客
根据卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》,新型冠状病毒感染肺炎的临床表现严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、尿毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍等。
急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种以肺部广泛炎症为特征的严重免疫学和炎症性疾病,目前干预措施有限,没有有效药物治疗。
日前,Athersys公司开发的间充质干细胞疗法MultiStem,被美国生物医学高级研究和开发管理局(BARDA)评价为,与治疗COVID-19 “高度相关” 的疗法,并且其是目前唯一一项获得美国FDA快速通道指定的治疗ARDS的疗法。
治疗COVID-19高度相关的干细胞疗法
2020年1月,MultiStem已经获得FDA的快速通道指定和再生高级疗法(RMAT)称号,并公布了一项针对ARDS患者的II期研究数据和一年生命质量随访,这使得MultiStem在COVID-19的潜在治疗方案中独树一帜。
一般来说,ARDS患者的死亡率为30-50%。到目前为止,除了给患者使用呼吸机外,尚无其他获得FDA批准的治疗方法。MultiStem的II期数据显示,在诊断的最初几天内对患者进行MultiStem治疗,重症肺炎急性呼吸窘迫综合征患者的死亡率从50%下降到20%。
在28天的临床评估期内:接受MultiStem的患者平均无呼吸机天数为12.9天,而安慰剂组为9.2天,从而减少了肺部瘢痕形成的可能性;接受MultiStem的患者在7天内关闭呼吸机,安慰剂治疗的患者需要3.5周;接受MultiStem的患者不需要重症监护病房(ICU)护理的平均天数为10.3,而安慰剂组为8.1。
对于患有严重ARDS的患者来说,接受MultiStem的患者无呼吸机使用天数为14.6天,安慰剂组为8.0天;接受MultiStem的患者无ICU护理的平均天数为11.4,安慰剂组为5.9;在严重的ARDS患者中,接受MultiStem的死亡率(25%)显著低于接受标准护理组的死亡率(50%)。
此数据十分重要,ARDS患者通常需要延长ICU和住院时间,之后需要在康复中心进行护理。减少患者在ICU和呼吸机上花费的时间,不仅可以改善结局和生活质量,还可以为其他患者释放这些资源,这在大流行期间尤其重要。
图片来源:athersys
在ARDS患者接受MultiStem的治疗一年后,研究评估了患者的生活质量。患者自身的生活质量评估表明,接受MultiStem治疗的患者中有80%在一年内完全独立,并在100分制的评估量表中,达到了90到95的水平。而接受标准护理治疗的安慰剂组中,仅40%的患者获得了护理独立性。
Athersys表示,并没有针对COVID-19开发MultiStem,MultiStem已经为ARDS和中风开发了一段时间。目前,Athersys正在准备在ARDS患者中进行III期试验,并且还在中风患者中进行III期研究。
Athersys首席执行官Gil Van Bokkelen博士表示:“美国疾病控制与预防中心(CDC)、美国国家卫生研究院(NIH)、美国国防部(DOD)以及FDA都对这些数据进行了审查和评级,我们被评为高度相关,这可能是最高的评分了!”
异体“现货”干细胞产品
Athersys首席执行官Gil Van Bokkelen博士表示:“我们拥有的MultiStem是抵抗COVID-19这类病毒爆发或大流行的强大武器,因为它并不是针对特定的病原体或者病毒,在目前的这种情况下可能具有广泛的意义。”
MultiStem是一种干细胞疗法,源自从健康捐献者的骨髓中提取的多能成年祖细胞,单个供体可以产生数百万剂,且MultiStem的移植治疗不需组织匹配或者免疫抑制,扩大了患者受惠的群体。
此外,MultiStem是一种获得专利和Athersys专有的异体“现货”干细胞产品,目前,该公司正在将其用于神经系统疾病、炎症和免疫疾病、心血管疾病的治疗。
MultiStem(图片来源:athersys)
当注射到患者体内后,MultiStem细胞表达一系列与治疗相关的蛋白质,它们的作用类似于药物。在关于中风等急性损伤的研究中,大多数MultiStem细胞进入脾脏,在脾脏减轻T细胞和巨噬细胞周围免疫系统的激活,这样可以减少炎症,从而保护受损的组织,并通过促进缺血损伤区域新血管的形成来加速修复过程。
根据Athersys发表的文献:生物标志物分析显示,存在MultiStem细胞时,炎症细胞因子(与免疫细胞信号转导相关的分子)水平降低,并且像药物一样,MultiStem细胞会从体内自然清除。
Athersys首席执行官Gil Van Bokkelen博士(图片来源:athersys)
Gil Van Bokkelen博士说:“ Atherysys与BARDA一直保持着联系。因此,在一月份,中国发生COVID-19疫情的消息传来的时候,我们接到了BARDA的电话,花了两天的时间共同讨论了我们的ARDS计划。”
Athersys正着眼于最终的监管批准和商业化,正在将工艺开发扩大到越来越大的生物反应器。目标是与多个合同制造组织合作,每年能够生产数百万或更多的剂量。
同时,Atherysys也正在积极与监管机构及其他机构合作,以寻求更快速安全的推进MultiStem计划,尤其是MultiStem获得了FDA的快速通道认证以及再生高级疗法(RMAT),这将有助于MultiStem的审核速度。
干细胞治疗新冠肺炎
干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞。在一定条件下,它可以分化成多种功能细胞。根据干细胞特性及基础研究发现,干细胞的作用主要分为以下几点:归巢效应可以使其更多的富集在病灶处;分化潜能可以使其在病灶处形成新生细胞;旁分泌功能发挥免疫调节作用,调节病灶处的炎症反应。
2013年12月1日,美国哥伦比亚大学医学研究中心的科学家首次成功地将人体干细胞转化成了功能性的肺细胞和呼吸道细胞。说明干细胞的分化潜能确实可以支持干细胞向有功能的肺部细胞转化。
2020年2月3日,国家卫健委高级别组专家组成员李兰娟院士在央视《新闻直播间》采访中表示,干细胞对新型冠状病毒有治疗作用,经试验后效果不错,之前H7N9也应用了干细胞治疗,希望这次也可以配合应用干细胞进行2019-nCoV病毒的治疗。
自新型冠状病毒感染疫情发生以来,据中国临床试验注册中心显示,截止至3月23日,共有15个干细胞治疗新冠肺炎注册项目:
《脐带间充质干细胞治疗重型和危重新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的开放性临床观察研究》(ChiCTR2000030866 )
研究目的:
(1)评估脐带间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎重型/危重型患者的临床安全性和有效性。;
(2)降低重型患者向危重型患者的转化率,增加危重型患者向重型患者的转化率,提高治愈率。
图片来源:chictr
《脐带间充质干细胞联合细胞外泌体静脉输注对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)肺损伤修复的临床应用研究》(ChiCTR2000030484 )
研究目的:将分离扩增的人脐带间充质干细胞联合细胞外泌体,通过静脉注射给药,评价治疗新冠肺炎致肺损伤的安全性和有效,寻求一种新的、安全有效的治疗新冠方法。
图片来源:chictr
《脐带间充质干细胞(hucMSCs)治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)高危患者》(ChiCTR2000030300)
研究目的:研究并评价脐带间充质干细胞制剂对新型冠状病毒肺炎高危患者的临床疗效,以期对临床上选择使用脐带间充质干细胞制剂治疗新型冠状病毒肺炎高危患者进行支持治疗、改善后期肺纤维化提供用药条件及理论依据。
图片来源:chictr
《间充质干细胞治疗重症型新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床研究》(ChiCTR2000030224 )
究目的:本研究拟联合国内干细胞技术领先团队,在现有常规治疗的基础上,加用间充质干细胞治疗,为最大限度减少轻型COVID-19向危重型转变、促进危重型病毒性肺炎患者的好转和降低其病死率寻求新的防治途径。
图片来源:chictr
《脐带华通胶源间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒肺炎(COVID-19)》(ChiCTR2000030088)
研究目的:通过静脉输注脐带华通胶间充质干细胞(WJ-MSCs)1×10^6/kg, MSCs作用于巨噬细胞(MC),转化炎症型M1为抗炎症型M2,直接抑制肺泡及肺间质免疫过激炎症反应,抑制淋巴细胞活性与增殖,抑制肺组织及间质组织过度免疫应答,动员及增殖粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞等一线固有免疫细胞吞噬病毒,在免疫过激时,MSCs抑制免疫过度反应,协调免疫平衡,逆转修复肺上皮细胞及细胞外间质免疫调节治疗严重新型冠状病毒肺炎,特别是晚期出现ARDS,休克及DIC等危重症患者。
图片来源:chictr
《人脐带间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒肺炎(COVID-19)致急性呼吸窘迫综合征的安全性和有效性研究》(ChiCTR2000030116)
研究目的:
1)评价人脐带间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒(2019-nCoV)肺炎致急性呼吸窘迫综合征安全性,初步探讨其临床疗效;
2)初步观察人脐带间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒(2019-nCoV)肺炎致急性呼吸窘迫综合征是否可降低患者死亡风险及重症患者肾上腺皮质激素用量,降低远期并发症发生率;
3)初步探索人脐带间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒(2019-nCoV)肺炎致急性呼吸窘迫综合征对患者血清炎症因子和细胞因子风暴的影响,探索其可能机制。
图片来源:chictr
《人间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒(COVID-19)感染肺炎临床研究》(ChiCTR2000030138)
研究目的:评价人脐带间充质干细胞治疗2019-nCoV感染肺炎患者的有效性和安全性 。
图片来源:chictr
《脐带间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)关键技术攻关与临床应用示范》(ChiCTR2000030173)
研究目的:评价脐带间充质干细胞对新型冠状病毒肺炎患者炎症水平的控制及肺功能保护等临床效果 。
图片来源:chictr
《间充质干细胞治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床应用及其相关基础研究》(ChiCTR2000030020 )
研究目的:
1、实现间充质干细胞的规模化生产,并初步开展新型冠状病毒肺炎临床治疗应用。
2、了解病毒在感染人群中的临床指标变化特征(淋巴细胞总数、比例变化及细胞形态的改变、同时观察不同疾病阶段肝功能、肌酶及PCT等非特异性指标的变化),筛选与炎症细胞因子风暴相关的敏感炎症指标;
3、找出新冠病毒作用淋巴细胞的受体,探讨TH1和TH2两类细胞与病毒的相互作用机制,为筛选疾病诊断的分子标志物提供依据;在以上研究基础上,从蛋白质、分子及核酸检测等多方面建立实验室临床检测路径;开发适合临床早期诊断的检测技术。
4、形成干细胞治疗与临床医疗检测技术手段联合应用于新型冠状病毒肺炎临床治疗,为治疗新型冠状病毒肺炎提供新的思路和途径。
图片来源:chictr
《人间充质干细胞治疗 新型冠状病毒感染肺炎(COVID-19)的临床研究》(ChiCTR2000029990 )
研究目的:本研究目的是评价人间充质干细胞治疗新型冠状病毒(2019-nCoV)肺炎的安全性和有效性。
图片来源:chictr
《脐血NK细胞联合脐血间充质干细胞用于治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床研究》(ChiCTR2000029817 )
研究目的:
1.评价脐血NK细胞联合脐血间充质干细胞治疗新型冠状病毒感染的肺炎的临床疗效。
2. 评价脐血NK细胞联合脐血间充质干细胞治疗新型冠状病毒感染的肺炎的安全性。
图片来源:chictr
《脐血间充质干细胞用于治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床研究》(ChiCTR2000029816 )
研究目的:
1.评价脐血间充质干细胞治疗新型冠状病毒感染的肺炎的临床疗效。
2. 评价脐血间充质干细胞治疗新型冠状病毒感染的肺炎的安全性。
图片来源:chictr
《宫血干细胞治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)急性肺损伤(肺炎)的临床研究》(ChiCTR2000029606 )
研究目的:评估宫血干细胞和人工肝治疗2019-nCoV肺炎的有效性,宫血干细胞治疗2019-nCoV肺炎的安全性,探索治疗2019-nCoV肺炎的标准治疗方案,建立有效性和安全性评估体系,为2019-nCoV肺炎防治开创新的有效方法,提高治疗有效率和病人生存率,降低病死率。
图片来源:chictr
《芦可替尼联合输注间充质干细胞治疗重症新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的前瞻性、单盲、随机对照临床研究》(ChiCTR2000029580 )
研究目的:
1. 主要目的:新型临床治疗方案的安全性和有效性 ;
2. 次要目的:1)新的治疗方案治疗重症新型冠状病毒肺炎7天、1个月的好转率、2个月的治愈率;2)对重症新型冠状病毒肺炎患者肺功能及长期致残率的影响、生活质量的影响;
3. 探索性目的:治疗过程中外周血病毒拷贝数的动态变化与临床治疗反应的关系。
图片来源:chictr
《脐带间充干细胞条件培养基治疗重症及危重症新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的安全性和有效性研究:随机对照临床试验》(ChiCTR2000029569 )
研究目的:比较常规治疗组与常规治疗联合脐带间充质干细胞条件培养基组治疗重症及危重症2019-nCoV肺炎患者的有效性;比较常规治疗组与常规治疗联合脐带间充质干细胞条件培养基组治疗重症及危重症2019-nCoV肺炎患者的安全性。
图片来源:chictr
声明:本站文章版权归原作者及原出处所有。本文章系本站编辑转载,文章内容为原作者个人观点,登载该文章的目的是为了学习交流和研究,并不代表本站赞同其观点和对其真实性负责,本站只提供参考并不构成任何投资及应用建议。
本站是一个学习交流和研究的平台,网站上部分文章为引用或转载,并不用于任何商业目的。我们已经尽可能的对作者和来源进行了告知,但是能力有限或疏忽,造成漏登或其他问题,请及时联系我们,我们将根据著作权人的要求,立即更正或删除有关内容。本站拥有对本声明的最终解释权。